西予市三瓶町（みかめちょう）の県道257号俵津三瓶線の分岐。
県道 俵津三瓶線は右折するが、行き止まりとなっている。

三瓶町赤崎付近にて。正面には宇和海が見える。

三瓶港に向けて海沿いを走る。

三瓶港付近の国道378号は入り組んでいて、一瞬どちらが国道378号なのか分からなくなる所がある。

ここが国道378号かと思う道だが、海沿いに進んでいけばよい。

右に県道30号宇和三瓶線が分岐する。
八幡浜へは右折して、県道26号八幡浜三瓶線、県道25号八幡浜宇和線を経由した方が、国道378号を経由するよりも距離が短い。

県道30号分岐後、朝立トンネルを抜けると国道378号は左へ進む。
少し分かりにくいが、八幡浜方面は左方向の案内板が出ている。

県道253号穴井三瓶線の分岐。
穴井三瓶線も行き止まりの県道となっている。

西予市、八幡浜市境は海岸線から少し離れたところを通る。

西予市三瓶町から八幡浜（やわたはま）市に入る。

県道250号舌間八幡浜線との交差点へ。
国道378号は交差点を右折する。

県道 舌間八幡浜線分岐後、八幡浜市街へ向かう国道378号。

八幡浜市街で国道197号線との交差点に出る。
直進が佐田岬半島・三崎港方面、右折が松山・大洲方面、左折は県道27号八幡浜港線で八幡浜港フェリーターミナルへ。